Gebruik NEJM Groep se inligting en dienste om voor te berei om 'n dokter te word, kennis op te bou, 'n gesondheidsorgorganisasie te lei en jou loopbaanontwikkeling te bevorder.
Dit is tyd om ons siening van die sensitiwiteit van die Covid-19-toets te verander.Die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) en die wetenskaplike gemeenskap fokus tans feitlik uitsluitlik op opsporingsensitiwiteit, wat die vermoë van 'n enkele opsporingsmetode meet om virale proteïene of RNA-molekules op te spoor.Dit is uiters belangrik dat hierdie maatstaf die konteks van hoe om die toets te gebruik, ignoreer.As dit egter kom by die wydverspreide vertoning wat die Verenigde State so broodnodig het, is konteks van kardinale belang.Die sleutelvraag is nie hoe goed 'n molekule in 'n enkele monster opgespoor kan word nie, maar kan die infeksie effektief in die populasie opgespoor word deur die gegewe toets te hergebruik as deel van die algehele opsporingstrategie?Die sensitiwiteit van die toetsplan.
Konvensionele toetsprogramme kan as 'n soort Covid-19-filter optree deur mense wat tans besmet is (insluitend asimptomatiese mense) te identifiseer, te isoleer en uit te filter.Om die sensitiwiteit van 'n toetsplan of filter te meet, vereis dat ons die toets in die konteks oorweeg: gebruiksfrekwensie, wie word gebruik, wanneer dit werk tydens die infeksieproses en of dit effektief is.Die resultate sal betyds teruggestuur word om verspreiding te voorkom.1-3
'n Persoon se infeksietrajek (blou lyn) word in die konteks van twee toesigprogramme (sirkels) met verskillende analitiese sensitiwiteit getoon.Lae analitiese sensitiwiteittoetse word dikwels uitgevoer, terwyl hoë analitiese sensitiwiteittoetse skaars is.Beide toetsskemas kan die infeksie (oranje sirkel) opspoor, maar ten spyte van die laer analitiese sensitiwiteit daarvan, kan slegs die hoëfrekwensietoets dit binne die voortplantingsvenster (skaduwee) opspoor, wat dit 'n meer effektiewe filtertoestel maak.Die polimerase kettingreaksie (PCR) opsporingsvenster (groen) voor infektiwiteit is baie kort, en die ooreenstemmende venster (pers) wat deur PCR opgespoor kan word na infeksie is baie lank.
Dink aan die uitwerking van herhaalde gebruik is 'n konsep wat bekend is aan klinici en regulerende agentskappe;dit word gebruik wanneer ons die doeltreffendheid van 'n behandelingsplan eerder as 'n enkele dosis meet.Met die versnelde ontwikkeling of stabilisering van Covid-19-gevalle regoor die wêreld, moet ons dringend ons aandag verskuif van noue aandag na die analitiese sensitiwiteit van die toets (die onderste limiet van sy vermoë om die konsentrasie van klein molekules in die monster korrek op te spoor) ) en die toets Die program hou verband met die sensitiwiteit van die opsporing van infeksies (besmette persone verstaan die moontlikheid om betyds besmet te word om hulle uit die bevolking te filter en te voorkom dat hulle na ander versprei).Die punt-van-sorg-toets, wat goedkoop genoeg is en gereeld gebruik kan word, het 'n hoë sensitiwiteit vir die opsporing van infeksies wat tydige stappe doen sonder om die analitiese limiet van die basislyntoets te bereik (sien figuur).
Die toetse wat ons nodig het, verskil fundamenteel van die kliniese toetse wat tans gebruik word, en hulle moet anders geëvalueer word.Die kliniese toets is ontwerp vir mense met simptome, vereis nie lae koste nie, en vereis hoë analitiese sensitiwiteit.Solank daar 'n toetsgeleentheid is, kan 'n definitiewe kliniese diagnose teruggestuur word.Daarteenoor moet toetse in doeltreffende toesigprogramme om die voorkoms van respiratoriese virusse in die bevolking te verminder vinnig resultate lewer om asimptomatiese oordrag te beperk, en moet goedkoop genoeg en maklik wees om uit te voer om gereelde toetsing moontlik te maak - veelvuldige kere per week.Dit lyk asof die verspreiding van SARS-CoV-2 'n paar dae na blootstelling plaasvind, wanneer die viruslading sy hoogtepunt bereik.4 Hierdie tydstip verhoog die belangrikheid van hoë toetsfrekwensie, omdat toetsing aan die begin van infeksie gebruik moet word om voortgesette verspreiding te voorkom en die belangrikheid van die bereiking van die baie lae molekulêre limiet van standaardtoetsing te verminder.
Volgens verskeie kriteria misluk die standaard kliniese polimerase kettingreaksie (PCR) toets wanneer dit in toesigprotokolle gebruik word.Na versameling moet PCR-monsters gewoonlik na 'n gesentraliseerde laboratorium wat uit kundiges saamgestel is vervoer word, wat koste verhoog, frekwensie verminder en resultate met een tot twee dae kan vertraag.Die koste en moeite wat nodig is om te toets met behulp van standaardtoetse, beteken dat die meeste mense in die VSA nog nooit getoets is nie, en die kort omkeertyd beteken dat selfs al kan huidige toesigmetodes inderdaad besmette persone identifiseer, hulle steeds die infeksie vir 'n paar dae kan versprei.Voorheen het dit die impak van kwarantyn en kontakopsporing beperk.
Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) skat dat die aantal Covid-19-gevalle wat in die Verenigde State opgespoor word, teen Junie 2020 10 keer die aantal gevalle sal wees wat opgespoor is.5 Met ander woorde, ten spyte van monitering, kan vandag se toetsskemas slegs 'n sensitiwiteit van hoogstens 10% opspoor en kan dit nie as 'n Covid-filter gebruik word nie.
Daarbenewens, na die oordraagbare stadium, word die RNA-positiewe lang stert duidelik beskryf, wat beteken dat, indien nie die meeste nie, baie mense hoë analitiese sensitiwiteit gebruik om infeksie tydens roetine-toesig op te spoor, maar hulle is nie meer aansteeklik ten tye van opsporing nie. .Opsporing (sien foto).2 Trouens, 'n onlangse opname deur The New York Times het bevind dat in Massachusetts en New York, meer as 50% van infeksies wat deur PCR-gebaseerde toesig ontdek word, 'n PCR-siklusdrempel in die middel van 30's tot 30's het., Wat aandui dat die virale RNA-telling laag is.Alhoewel lae tellings vroeë of laat infeksie kan aandui, dui die langer duur van RNA-positiewe sterte daarop dat die meeste besmette mense na die infeksieperiode geïdentifiseer is.Dit beteken ook dat alhoewel hulle die aansteeklike oordragstadium geslaag het, duisende mense steeds in kwarantyn vir 10 dae ná die RNA-positiewe toets is.
Om hierdie pandemiese Covid-filter effektief te stop, moet ons dit toets om 'n oplossing moontlik te maak wat die meeste infeksies opdoen, maar steeds aansteeklik is.Vandag bestaan hierdie toetse in die vorm van vinnige laterale vloei antigeen toetse, en vinnige laterale vloei toetse gebaseer op CRISPR geen redigering tegnologie is op die punt om te verskyn.Sulke toetse is baie goedkoop (<5 USD), tienmiljoene of meer toetse kan elke week uitgevoer word, en kan tuis uitgevoer word, wat die deur oopmaak vir 'n doeltreffende Covid-filteroplossing.Die laterale vloei-antigeentoets het geen amplifikasiestap nie, so die opsporingslimiet daarvan is 100 of 1000 keer dié van die maatstaftoets, maar as die doel is om mense te identifiseer wat tans die virus versprei, is dit grootliks irrelevant.SARS-CoV-2 is 'n virus wat vinnig in die liggaam kan groei.Daarom, wanneer die maatstaf PCR-toetsresultaat positief is, sal die virus eksponensieel vinnig groei.Teen daardie tyd kan dit ure neem in plaas van dae vir die virus om te groei en die opsporingsdrempel van goedkoop en vinnige kitstoetsing wat tans beskikbaar is, te bereik.Daarna, wanneer mense positiewe resultate in albei toetse kry, kan daar van hulle verwag word om aansteeklik te wees (sien figuur).
Ons glo dat toesigtoetsprogramme wat genoeg oordragkettings kan afsny om gemeenskapsoordrag te verminder eerder ons huidige kliniese diagnostiese toetse moet aanvul as vervang.'n Verbeeldingryke strategie kan voordeel trek uit hierdie twee toetse, deur grootskaalse, gereelde, goedkoop en vinnige toetse te gebruik om uitbrake te verminder, 1-3 deur 'n tweede vinnige toets vir verskillende proteïene te gebruik of 'n maatstaf PCR-toets te gebruik om positiewe resultaat te bevestig.Die openbare bewusmakingsveldtog moet ook enige soort negatiewe toetsrekening oordra wat nie noodwendig gesondheid impliseer nie, om voortgesette sosiale distansie en die dra van maskers aan te moedig.
Die FDA se Abbott BinaxNOW Emergency Use Authorization (EUA) aan die einde van Augustus is 'n stap in die regte rigting.Dit is die eerste vinnige, instrumentvrye antigeentoets om 'n EUA te verkry.Die goedkeuringsproses beklemtoon die hoë sensitiwiteit van die toets, wat kan bepaal wanneer mense die meeste geneig is om die infeksie te versprei, en sodoende die vereiste opsporingslimiet met twee ordes van grootte vanaf die PCR-maatstaf verminder.Hierdie vinnige toetse moet nou ontwikkel en goedgekeur word vir tuisgebruik om 'n ware gemeenskapswye toesigprogram vir SARS-CoV-2 te bereik.
Tans is daar geen FDA-pad om die toets vir gebruik in 'n behandelingsplan te evalueer en goed te keur nie, nie as 'n enkele toets nie, en daar is geen potensiaal vir openbare gesondheid om gemeenskapsoordrag te verminder nie.Regulerende agentskappe fokus steeds net op kliniese diagnostiese toetse, maar as hul verklaarde doel is om die gemeenskapsvoorkoms van die virus te verminder, kan nuwe aanwysers toegepas word op evalueringstoetse gebaseer op die epidemiologiese raamwerk.In hierdie goedkeuringsbenadering kan die afwykings tussen frekwensie, opsporingslimiet en omkeertyd verwag en toepaslik geëvalueer word.1-3
Om Covid-19 te verslaan, glo ons dat die FDA, CDC, National Institutes of Health en ander agentskappe gestruktureerde evaluering van toetse in die konteks van beplande toetsprogramme moet aanmoedig om uit te vind watter toetsprogram die beste Covid-filter kan verskaf.Om gereeld goedkoop, eenvoudige en vinnige toetse te gebruik, kan hierdie doel bereik, selfs al is hul analitiese sensitiwiteit baie laer as dié van maatstaftoetse.1 So 'n skema kan ons ook help om die ontwikkeling van Covid te voorkom.
Boston Harvard Chenchen Skool vir Openbare Gesondheid (MJM);en Universiteit van Colorado Boulder (RP, DBL).
1. Larremore DB, Wilder B, Lester E, ens. Vir COVID-19-toesig is toetssensitiwiteit slegs tweede na frekwensie en omkeertyd.8 September 2020 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20136309v2).Voordruk.
2. Paltiel AD, Zheng A, Walensky RP.Evalueer die SARS-CoV-2-siftingstrategie om die veilige heropening van universiteitskampusse in die Verenigde State moontlik te maak.JAMA Cyber Open 2020;3(7): e2016818-e2016818.
3. Chin ET, Huynh BQ, Chapman LAC, Murrill M, Basu S, Lo NC.Die frekwensie van roetine-toetsing vir COVID-19 in hoërisiko-omgewings om werkplekuitbrake te verminder.9 September 2020 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.30.20087015v4).Voordruk.
4. He X, Lau EHY, Wu P, ens. Tydsdinamika van virusafskeiding en COVID-19-oordragkapasiteit.Nat Med 2020;26:672-675.
5. Sentrums vir Siektebeheer en -voorkoming.Transkripsie van CDC se bygewerkte telefooninligtingsessie oor COVID-19.25 Junie 2020 (https://www.cdc.gov/media/releases/2020/t0625-COVID-19-update.html).
'n Persoon se infeksietrajek (blou lyn) word in die konteks van twee toesigprogramme (sirkels) met verskillende analitiese sensitiwiteit getoon.Lae analitiese sensitiwiteittoetse word dikwels uitgevoer, terwyl hoë analitiese sensitiwiteittoetse skaars is.Beide toetsskemas kan die infeksie (oranje sirkel) opspoor, maar ten spyte van die laer analitiese sensitiwiteit daarvan, kan slegs die hoëfrekwensietoets dit binne die voortplantingsvenster (skaduwee) opspoor, wat dit 'n meer effektiewe filtertoestel maak.Die polimerase kettingreaksie (PCR) opsporingsvenster (groen) voor infektiwiteit is baie kort, en die ooreenstemmende venster (pers) wat deur PCR opgespoor kan word na infeksie is baie lank.
Postyd: 11-Mrt-2021